msi l msiled已停止工作什么意思

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1、微卫星（ Microsalite ）序列是遍布于人类基因组上数百万个基因座（ loci ）中的短串联重复（ short tandem repeats ， STR ）序列。

2、通常由 1-6 个重复（如单核苷酸、双核苷酸重复等）的碱基串联重复排列 10-50 次。

3、微卫星不稳定（ MSI/MSI-H ），由于在 DNA 时错配修复 ( MMR ) 基因的功能缺陷，导致串联序列发生插入和缺失突变，引起 MS 序列长度改变的现象。

4、这种类型的体细胞突变会导致抑癌基因失活或破坏其他非编码调控序列，从而起到致癌作用。

5、MSI 作为可作为一种独特的分子表型，存在于多种癌症中，包括结直肠癌，内膜癌，胃癌，前列腺癌，卵巢癌和成胶质细胞瘤等。

6、并且 MSI 能够预测免疫检查点封锁疗法在实体瘤中的疗效。

7、因此，检测 MSI 状态在肿瘤临床诊断和预后治疗上具有重要意义目前， MSI 检测方法主要有三种：IHC 方法使用相应的抗体，通过对 4 种 DNA 错配修复蛋白（ MLH1 ， PMS2 ， MSH2 ， MSH6 ）在细胞核内的表达情况，来确定细胞内是否存在错配修复功能缺陷。

8、如果其中任何一个蛋白出现表达缺失，则会被判定为错配修复缺陷（ dMMR ），相当于 MSI-H ；如果四个蛋白全部表达，则判断为错配修复功能正常（ pMMR ），即 MSI-L 或 MSS 。

9、其优势在于应用性广泛，并且能确定哪些 MMR 蛋白在肿瘤中细胞中表达缺失。

10、但是， IHC 本身存在主观性，同时受抗体质量和实验因素等影响，有时无法检出某些定性蛋白的变化，导致 MMR 结果偶有报错。

11、主要采用多重荧光 PCR 结合毛细管电泳的方法，通过 PCR 扩增特定的微卫星序列，然后通过毛细管电泳比较肿瘤组织与正常组织微卫星序列长度的异来判断该位点是否存在 MSI 现象。

12、这种检测方法是公认的 MSI 检测的金标准，也是使用最广泛的方法。

13、最开始使用的是 National Cancer Institute （ NCI ）的 5 个位点：通过如下方式来判断结直肠癌的 MSI 状态：有研究表明， MSS 和 MSI-L 之间没有明显的肿瘤生物学特征异，因此，临床上将 MSI-L 也归类为 MSS 。

14、后来有研究指出，二核苷酸重复较单核苷酸重复的位点敏感性更低，且存在高度的个体多态性，需要配对的肿瘤和正常样本对照才能得出结果。

15、因此，降低了检测的灵敏度。

16、因此，有人提出 pentaplex panel ，包含五个单核苷酸重复的位点：无需配对正常的样本，且性能更高，但是在 MSH6 缺陷型肿瘤中性能不高目前使用更多的是 Promega 系统，包含：PCR 检测方法不仅弥补了 IHC 在因非截断式错义突变导致的 MSI 无法检出的漏洞，同时还具备良好的可重复性。

本文到这结束，希望上面文章对大家有所帮助。